恳求号：指国家知识产权局受理一件专利恳求时给予该专利恳求的一个标明号码。唯一性准则。

  恳求发布指创造专利恳求经开始检查合格后，自恳求日（或优先权日）起18个月期满时的发布或依据恳求人的恳求提早进行的发布。

  恳求发布号：专利恳求过程中，在姑且还没有取得专利授权之前，国家专利局《专利公报》揭露专利时的编号。

  授权指对创造专利恳求经本质检查未曾发现驳回理由，颁发创造专利权；或对实用新型或外观设计专利恳求经开始检查未曾发现驳回理由，颁发实用新型专利权或外观设计专利权。

  创造专利权的期限为二十年，实用新型专利权期限为十年，外观设计专利权期限为十五年，均自恳求日起核算。专利届满后法令中止维护。

  专利优先权是指专利恳求人就其创造创造第一次提出专利恳求后，在法定期限内，又在我国以相同主题的创造创造提出专利恳求的，依据有关法令规定，其在后恳求以第一次专利恳求的日期作为其优先权日，专利恳求人依法享有的这种权力，便是优先权。

  专利优先权的意图是，防止在优先权日与实践恳求日之间揭露的技能内容影响本恳求的新颖性和创造性。

  专利优先权是指专利恳求人就其创造创造第一次提出专利恳求后，在法定期限内，又在我国以相同主题的创造创造提出专利恳求的，依据有关法令规定，其在后恳求以第一次专利恳求的日期作为其优先权日，专利恳求人依法享有的这种权力，便是优先权。

  专利优先权的意图是，防止在优先权日与实践恳求日之间揭露的技能内容影响本恳求的新颖性和创造性。

  专利署理组织是经省专利管理局审阅，国家知识产权局同意建立，可接受托付人的托付，在托付权限规模内以托付人的名义处理专利恳求或其他专利业务的服务组织。

  专利署理师是署理别人进行专利恳求和处理其他专利业务，取得必定资历的人。

  [0012] 化学拆分法中，因为3-羟基哌啶的水溶性而不易纯化取得，较难工业化的问题。一起拆分过程中简单存在手性杂质。

  [0013] 本创造的意图是供给一种新的手性1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的制备办法。该组成道路未见文献报导，反响条件温文，合适工业化大生产。

  [0014] 详细地，本创造供给一种手性-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的制备办法，首要包含过程:[0015] I)以式I的N-苄基-3-羟基哌啶为质料，经手性樟脑磺酸CSA的效果下拆分得式IIs的(S)-1-苄基-3-羟基哌啶樟脑磺酸盐或式IIr的(R)-1-苄基-3-羟基哌啶樟脑磺酸盐；

  [0017] 3)过程2)所述的式IIIs的(S)-1-苄基-3-羟基哌啶或式IIIr的(R)-1-苄基-3-羟基哌啶经钯炭催化氢化脱苄，一起用叔丁氧酸酐羰基维护得式IVs的(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶或式IVr的(R)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶

  [0019] 其间，过程I)中的拆分反响的拆分剂为手性右旋樟脑磺酸D-CSA或左旋樟脑磺酸L-CSA,所述手性右旋樟脑磺酸D-CSA或左旋樟脑磺酸L-CSA与质料N-苄基-3-羟基哌啶的摩尔比为O~0.6:1，优选:0.3~0.5:1。

  [0020] 其间，过程I)中的拆分反响的溶剂系统为:如甲醇、乙醇、异丙醇的有机醇类溶剂、如醋酸乙酯、醋酸异丙酯的有机酯类溶剂；如2—丁酮、丙酮的有机酮类溶剂JBTHF、异丙醚，甲基叔丁基醚的有机醚类溶剂；或其间的恣意组合。

  [0021] 其间，过程2)所述的碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾，其间上述碱与质料N-苄基-3-羟基哌啶的摩尔比为I~10:1，优选I~1.5:1。

  [0022] 其间，过程3)反响的溶剂系统为:如甲醇、乙醇、异丙醇的有机醇类溶剂；如醋酸乙酯、醋酸异丙酯的有机酯类溶剂；如THF、异丙醚，甲基叔丁基醚的有机醚类溶剂；或其间的恣意组合。

  [0024] 本创造还供给上述的手性-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的手性翻转办法，首要包含过程:

  [0025] 4)以式Vr的(R)-1-替代_3_羟基哌啶或式Vs的⑶_1_替代_3_羟基哌啶(V)为质料，在替代磺酰氯的效果下酰化得式VIr的(R)-1-替代-3-羟基哌啶磺酸酯或VIs的

  [0026] 5)过程4)所述的式VIr的(R)-1-替代_3_羟基哌啶磺酸酯或VIs的⑶_1_替代-3-羟基哌啶磺酸酯被替代羧酸盐替代，结构翻转得式VIIs的(S)-1-替代-3-羟基哌啶羧酸酯或式VIIr的(R)-1-替代-3-羟基哌啶羧酸酯；

  [0031] 其间，所述的手性-1-替代-3-羟基哌啶为权力要求1的过程2)所述的式IIIs的(S)-1-苄基-3-羟基哌啶或式IIIr的(R)-1-苄基-3-羟基哌啶；或权力要求1过程3)所述的式IVs的(S) -1-叔丁氧擬基-3-羟基哌唳或式IVr的(R) -1-叔丁氧擬基-3-羟基哌唳。

  [0032] 其间，过程4)中所述的磺酰氯为甲基磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯或对溴苯磺酰氯；酰化反响的溶剂系统为:如醋酸乙酯、醋酸异丙酯的有机酯类溶剂:如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、氯苯的有机氯代类溶剂:如异丙醚，甲基叔丁基醚、四氢呋喃的有机醚类溶剂。

  [0033] 其间，过程5)中所述的羧酸盐为醋酸钠或苯甲酸钠；替代翻转反响的溶剂系统为:如DMF、甲酰胺的有机酰胺类溶剂；如醋酸乙酯、醋酸异丙酯的有机酯类溶剂；如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、氯苯的有机氯代类溶剂；如异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃的有机醚类溶剂；如甲醇、乙醇的有机醇类溶剂:或包含上述溶剂的一类或几类混合溶剂以及和水的混合溶剂系统。

  [0034] 其间，过程6)中的水解反响的碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾；碳酸钠、碳酸钾或氨水；其间上述碱与过程4)所述的质料N-苄基-3-羟基哌啶的摩尔比为I~100:1。水解反响的溶剂为水；如甲醇、乙醇的有机醇类溶剂；如四氢呋喃的有机醚类溶剂；或包含其混合溶剂系统。[0035] 本创造的上述办法处理了化学拆分法中，因为3-羟基哌啶的水溶性而不易纯化取得，较难工业化的问题。一起处理拆分过程中手性杂质的使用。该组成道路未见文献报导，反响清洁，合适工业化大生产。

  [0036] 为让本创造的上述和其它意图、特征和长处能更显着易懂，下文特举较佳施行例，作详细阐明如下。

  [0037] 以下是本创造的详细施行例，对本创造的技能计划作进一步的描绘，但本创造并不限于此施行例。

  [0069] 1000mL高压反响釜中，参加施行例3中(2)制备(S)_1_苄基_3_羟基哌啶(38.25g,0.2mol), THF200ml,参加 10 % 钯炭(0.95g)，以及叔丁氧羰基酸酐(54.5g，0.25mol),氢气气氛，操控压力~20atm，~40°C，反响15小时，HPLC质料((S)-1-苄基-3-羟基哌啶)〈0.2% ；反响液冷却至室温，中止反响，过滤，收回钯炭，滤液减压浓缩至干，加乙酸乙酯/正己烷重结晶，分出固体，过滤；固体以少数正己烷洗刷；枯燥得产品

  [0082] 施行例10:(R)-1-叔丁氧羰基-3-对甲基苯磺酸基哌啶的组成

  [0116] 尽管本创造已以较佳施行例发表如上，然其并非用以限制本创造，任何所属技能领域的技能人员，在不脱离本创造之精力和规模内，当可作少许之更动与改善，因而本创造之维护规模当视权力要求所界定者为准。`